İki bilim insanının oğlu olarak Washington, DC’de doğdu. Kendi diploma törenine aynı zamanda konuşmacı olarak katılacağı Brown Üniversitesi’nde yazın öğrenimi aldı. New York’ta özel araç şoförlüğü, televizyon figüranlığı yaparak ve başarıyı yakalayamayan bir yazar olarak geçireceği yılların ardından, Montana’nın Missoula kentine taşındı ve Montana Üniversitesi’nde güzel sanatlar yüksek lisans eğitimi aldı. Kısa zaman sonra San Francisco’ya gitti. Derlediği öykülerini How It Was for Me adı altında yayımlatmadan önce Esquire, The Paris Review ve The New Yorker gibi dergilerde çalıştı. İlk romanı olan The Path of Minor Planets 2001 ve ikinci kitabı The Confessions of Max Tivoli 2004 yılında çıktı. Onun ikinci romanını yazın dünyasına tanıtan kişi, kitabı The New Yorker sayfalarında “Proust ve Nabokov’un yücelttiği (...) tarz içinde büyüleyici” olarak anan John Updike oldu. Ardından, Mitch Albom aynı kitabı Today Show Book Club Selection olarak seçti; böylece roman, kısa zaman içinde ‘çok satanlar’ arasına girdi. A.S. Greer, Kuzey California Kitap Ödülü ve New York Halk Kütüphanesi Young Lions Ödülü sahibi. San Francisco’da yaşıyor. Kendisi gibi yazar olan kardeşi Michael Greer ile aynı yumurta ikizidir.